Startpagina / Samenvattingen / Class notes - Spijs 2 / dili-classificeren-basis

Vanwolleghem - toxisch leverlijden

6 belangrijke vragen over Vanwolleghem - toxisch leverlijden

Wat zijn de meest voorkomende oorzaken van toxisch leverlijden?

10% van de acute hepatitis komt door DILI
50% van de fulminante hepatitis komt door DILI

Wat zijn risicofactoren voor DILI?

Joe
Als je dus een glutation depletie hebt, heb je sneller DILI op oa pcm.

Hoe kun je DILI classificeren op basis van aangevallen cellen?

Ligt er dus aan welke cellen worden aangedaan.

hepatocyt

cytolyse > acute hepatitis > chronische > fibrose > cirrose

pcm, NSAID, AB, minocycline

microvesiculaire steatosen interfereen met betaoxidatie vetzuren in de mitochondria > opstapeling

valproaat, TCA, aspirine

cholangiocyt

vanishing duct > secundaire biliaire cirrose

azathiopine, vipro, carbamazeping

endotheel

sinusoidaal obstructie syndroom
Budd Chiari (grotere venen obstructie)
peliosis (grote vaatmeren)

azathiopine, steroiden, RT

stellaatcellen

omvorming naar myofibroblasten > fibrose

vitA, amiodaron, methotrexaat

Hoe kun je DILI classificeren op basis van voorspelbaarheid?

Voorspelbaar (intrinsiek, rechtstreeks)

drug is direct toxisch voor hepatocyt
bevordert door enzyminductie
dosisafhankelijk
géén immuno-allergische reactie (koorts, eo's, uitslag)

Onrechtstreeks

80%
drug gedraagt zich als allergeen na binding aan macromolecule
enzyminductie speelt geen rol

geen relatie met dosis
variabele interval tussen dosis en reactie, maar sensitisering, dus bij een volgende inname sneller een reactie
immuno-allergische verschijnselen

Idiosyncratisch

onvoorspelbaar
op basis van individuele verschillen
genetische metabole afwijkingen
allergische voorbeschiktheid

Hoe kun je DILI classificeren op basis van mechanisme van hepatotoxiciteit?

Immunologische reactie

covalente binding aan celeiwitten, waarbij adductoren worden gevormd

Inhibitie metabole pathways in de cel door afbraak medicatie
Stoornis in galflow door disruptie subcellulaire actinefilamenten of onderbreken transportpompen > cholestase en icterus

hoeft niet veel celschade te veroorzaken

Inhibitie mitochondriale functie met accumulatie ROS en lipidenperoxidatie > vetopstapeling en celdood

(ik vind al die indelingen heel onoverzichtelijk enzo...)

Wat zijn de klinische presentaties van DILI, gemaakt op basis van kliniek en lab? (examenvraag)

Hepatocellulair
Cholestatisch
Gemengd

Daarna kun je verder diagnosticeren met beeldvorming en biopten, maar dat is voor het examen niet belangrijk lol. De 3e op de foto is dus niet te beschrijven voor het examen denk ik, want daar moet je verdere diagnose voor doen.
Voor het examen moet je ook 3 voorbeelden kunnen noemen, met hun respectivelijke aanpak, die komen hierna :)

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Spijs 2

Bekijk samenvatting