Startpagina / Samenvattingen / Infectie en immuniteit / antibioticum-resistentie-efflux

Antibiotica resistentie - Moleculaire mechanismen

4 belangrijke vragen over Antibiotica resistentie - Moleculaire mechanismen

Wat zijn de mechanismen van resistentie?

Voorwaarden voor antibiotica om werkzaam te zijn

Hoe bacteriën dit gaan verhinderen

Antibioticum moet kunnen binden aan target site

Verandering van target site

Concentratie moet hoog genoeg zijn (om target te kunnen remmen)

Inactiveren van het antibioticum
De influx (in bacterie) van het antibioticum verhinderen
Actieve efflux (uit de cel) van het antibioticum

Wat zijn de moleculaire mechanismen van resistentie bij de quinolonen?

Een enkele mutatie in DNA gyrase (= isomerase 1) kan leiden tot een dusdanige verandering van de moleculaire structuur dat het quinolon antibioticum niet meer kan binden aan het target en de bacterie dus resistent is.

Het zelfde geldt voor topoisomerase 4, het ander target van het quinolon antibioticum. Een enkele mutatie op de juiste plaats kan het molecuul dusdanig veranderen dat het quinolon antibioticum, bv. Ciprofloxacine en moxifloxacine, niet meer kan binden aan topoisomerase 4.

Wat zijn de moleculaire mechanismen van resistentie bij de macroliden?

Een verandering van de target site kan leiden tot resistentie. Bacteriën kunnen genen van andere resistente stammen overnemen die coderen voor een 50S RNA-subunit dat gemethyleerd kan worden. Door deze methylatie kan het antibioticum, bv. Azitromycine, niet meer binden aan het target, het 50S RNA-subunit. Daardoor is er geen inhibitie van de eiwitsynthese en is de bacterie resistent geworden. Soortgelijke mechanismen kunnen ook leiden tot resistentie tegen de aminoglycosiden en tetracyclinen antibiotica.

Wat is resistentie door efflux?

Resistentie door efflux:
Een ander belangrijk mechanisme van antibioticaresistentie zijn zogenaamde efflux pompen. Er bestaan verschillende genen die elk coderen voor een pomp die in staat is om een specifiek antibioticum de cel uit te transporteren. Het antibioticum, bv. Een macrolide, komt dan wel in het cytosol, maar wordt direkt weer verwijderd door een energie-afhankelijke efflux pomp. Hierdoor is de concentratie van het antibioticum te laag om werkzaam te zijn.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Infectie en immuniteit

Bekijk samenvatting