Lees hier de samenvatting en de meest belangrijke oefenvragen van ONCO - H2 - Oncogenen en tumorsuppressorgenen

• 1 Algemeen

• Welke 2 categorieën van genen bestaan er? Waarom zijn deze van belang?

  1. Categorieën
  
  * Oncogenen
  
  * Tumorsuppressorgenen
  
  
  2. Belang
  
  * Belangrijk voor controle van:
  - celgroei
  - celoverleving
  - apoptose
  
  * Mutaties leiden vaak tot maligne transformatie

• Wat is het verschil tussen oncogenen en tumorsuppressorgenen? 

  Oncogenen hebben minder overerfbare syndromen omdat gain of function mutaties in de kiemlijn vaak letaal zijn. 
  
  

  • Gedrag van cellen wordt dominant beïnvloed
  • Meestal niet compatibel met normale ontwikkeling

  
  ! Uitzondering bij milde gain of function mutaties of bij selectieve expressie van een oncogen

• 2 Oncogenen

  Dit is een preview. Er zijn 1 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 2
  Laat hier meer flashcards zien

• 2.2.1 RAS-gen

  Dit is een preview. Er zijn 2 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 2.2.1
  Laat hier meer flashcards zien

• Bespreek de mutatie van het RAS gen.

  1. Mutatie in het RAS gen
  
  * Missense mutatie in RAS gen bij 1/5 van de humane tumoren
  - Missense mutatie = aminozuursubstitutie
  
  * Frequent in pancreas-, colorectale-, long- en schildklierkanker
  
  * Meestal in codon 12, 13 of 61
  
  > Constitutieve activatie van RAS eiwit

• 2.2.2 FLT3-gen

• Wat is de FLT3-receptor? Geef de stappen bij ligandbinding.

  = Cytokine receptor die voorkomt in hematopoëtische precursoren. 
  
  * Cytokines = moleculen die een rol spelen in de immuunafweer.
  
  
  1. Stappen bij ligandbinding
  

  1. Activatie door binding met FLT3-ligand.
  2. Dimerisatie FLT3-receptor
  3. Intracellulaire fosforylatie 
  4. Activatie intracellulaire signaaltransductiepathway

• Welke mutaties treden er op in het FLT3-gen?

  1. Interne tandemduplicaties
  
  * Inserties van aminozuren in het juxtamembranaire domein
  
  * Spontane dimerisatie en activering FLT3-receptor 
  
  
  2. Missense mutaties in het tyrosinekinase domein
  
  * Constitutieve activatie onafhankelijk van de binding ve ligand
  
  
  3. Overexpressie van de FLT3-receptor
  

• 2.3 Transcriptionele deregulatie tgv translocatie

• Hoe kan een transcriptionele deregulatie ontstaat tgv een translocatie van een oncogen? Geef een voorbeeld.

  1. Translocatie van een oncogen naar actief chromatinedomein.
  2. Translocatie van intact gen naar andere regio.   

  • Regio staat onder controle ve andere promotor of enhancer

  
  
  Voorbeeld burkittlymfoom
  
  = Agressieve tumor v mature B-lymfocyten
  
  * Overexpressie van c-myc ten gevolge van translocatie t(8;14)
  (MYC = familie van transcriptiefactoren die de celcyclus activeren.)
  
  

  1. Het c-myc-gen komt onder controle vd immunoglobuline promotor
  2. Immunoglobuline-gen is erg actief in B-lymfocyten
  3. Overexpressie c-myc-eiwit
  4. Celcyclus bevorderd

• 2.4 Amplificatie van oncogenen

  Dit is een preview. Er zijn 1 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 2.4
  Laat hier meer flashcards zien

• Hoe is de normale staat van oncogenen in het genoom? Hoe kunnen er extra kopieën van een oncogen verkregen worden door amplificatie?

  1. Normaal 
  
  * 2 exemplaren ve cellulair oncogen ih genoom
  
  
  2. Amplificatie
  
  = Verkrijgen van extra kopieën ve gen
  
  * Gen codeert voor een normaal, structureel intact oncogen
  
  * Meer oncogenen aanwezig
  > Toename corresponderend RNA en proteïne

• Welke 2 genetische mechanismen zorgen voor de amplificatie van oncogenen?

  
  
  
  
  1. Amplificatie als homogeneously staining region
  

  • Multiple replicatie chromosomale regio waarin oncogen ligt
  • Verlenging betrokken chromosomale arm
  • Langer chromosoom met homogeneously staining region

  
  
  
  2. Amplificatie als double minutes
  

  • Genamplificatie op multiple extra-chromosomale partikels
  • Repliceren onafhankelijk > Random verdeeld bij mitose want geen centromeer 
  • Cytogenetisch zichtbaar

  
  
  > Beide processen kunnen in elkaar overgaan
  * Double minute kan opgenomen worden door chromosoom
  * Homogeneously staining region kan loskomen

• 2.5 Fusiegenen en fusieproteïnen

  Dit is een preview. Er zijn 1 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 2.5
  Laat hier meer flashcards zien

• Hoe gebeurt de vorming van een fusiegenen en fusieproteïnen? 

  1. Translocaties in coding region van genen
     
  2. Fusie van de leesramen van de betrokken genen
  3. Vorming van hybride fusietranscripten en fusieproteïnen met gewijzigde biologische activiteit

• Voor welke componenten kunnen fusiegenen coderen?

  • Fusiegenen coderen voor constitutief actieve tyrosinekinasen
    
  • Fusiegenen coderen voor transcriptiefactoren