Lees hier de samenvatting en de meest belangrijke oefenvragen van ONCO - H8 - Het metabolisme van de kankercel en van de patiënt met kanker

• 1 Het metabolisme van de kankercel

  Dit is een preview. Er zijn 2 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 1
  Laat hier meer flashcards zien

• 1.1 Metabole veranderingen in tumoren

• Wat zijn de gevolgen van de metabole transformatie?

  Toename celdeling bij kankercellen.
  
  

  • Toename anabole activiteit
    
  • Veranderde weefselstructuur
  • Daling vascularisatie
  • Daling nutriënten
  • Daling zuurstof
  • Veranderde immunologische omgeving

• 1.2 Veranderd glucosemetabolisme

  Dit is een preview. Er zijn 4 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 1.2
  Laat hier meer flashcards zien

• Hoe verloopt het aeroob metabolisme van glucose in normale cellen?

  1. Glucose wordt via de GLUT transporter opgenomen in de cel.
  2. Glucose wordt omgezet naar glucose-6-fosfaat via het hexokinase. 

  • Glucose-6-fosfaat kan verschillende wegen uitgaan. 

  1. Pentose fosfaat shunt (PPP) > Synthese nucleotiden en NADPH.
  2. Glycolyse.

• Hoeveel moleculen ATP levert de glycolyse op? Wat is het eindproduct van de glycolyse en welke moleculen zijn vereist om het eindproduct te bekomen?

  • 2 moleculen ATP

  
  
  

  • Pyruvaat

  
  
  

  • NAD+ (omgezet naar NADH)

• Hoeveel moleculen ATP levert de citroënzuurcyclus, oxidatieve fosforylatie of KREBS cyclus op?

  36 moleculen ATP per molecule glucose.

• Wat gebeurt er bij een hogere nood aan zuurstof in normale cellen? (Toevoer van zuurstof is niet voldoende).

  • De oxidatieve fosforylatie valt stilt.
  • Cel afhankelijk vd glycolyse voor energie.
  • Pyruvaat wordt omgezet tot lactaat dmv lactaat dehydrogenase = LDH.
  • Lactaat wordt samen met H+ uit de cel gepompt dmv MCT = monocarboxylaat transporter.

  
  > Pasteur effect of anaërobe glycolyse.
  

  • Glycolyse kan onbeperkt doorlopen worden.

• 1.2.1 Defecten aan mitochondriën

• Wat is de functie van mitochondriën? Waarom versterkt een defect aan de mitochondriën het Warburg effect? Wat zijn de oorzaken hiervan?

  De functie van mitochondriën
  

  • Energie productie
  • Centrale rol bij de inductie van apoptose

  
  
  Versterking Warburg effect in kankercellen
  

  • Minder mitochondriën
  • Kleinere en mindere cristae
  • Gewijzigde expressie en activiteit mitochondriale eiwitten

  
  > Verstoring van oxidatieve fosforylatie
  >> Kankercellen w automatisch meer afhankelijk van glycolyse
  
  
  Oorzaken versterking Warburg effect in kankercellen
  

  • Somatische mutaties in genen coderend voor mitochondriale componenten
  • Veranderingen in mtDNA

• 1.2.2 HIF-1

  Dit is een preview. Er zijn 2 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 1.2.2
  Laat hier meer flashcards zien

• Hoe activeert HIF-1 genen die bijdragen tot de toename van de glycolyse en de daling van de oxidatieve fosforylatie?

  1. Toename expressie PDK-1 = pyruvaat dehydrogenase kinase (fosforylatie + inactivatie PDH).
  

  • Daling flux van pyruvaat naar mitochondriën.
    

  
  2. Toename expressie LDH-A en MCT-1
  

  • Toename pyruvaat naar lactaat
    
  • Toename regeneratie NAD+
    
  • Toename flux doorheen glycolyse
    

  
  3. Onderdrukking van de transcriptiefactor PGC-1B
  

  • Daling biogenese van mitochondriën
    

• 1.2.3 p53

• Waarom versterkt p53 het Warburg effect?  Leg uit adhv wild type p53.

  text-decoration1. Wild type p53
  
  

  • Daling glycolyse en toename oxidatieve fosforylatie
  • Toename expressie COX I en COX II
  • Daling expressie GLUT-1 en GLUT-4
  • Daling expressie hexokinase

  
  
  
  2. Mutatie of verlies p53
  
  

  • Toename glycolyse en daling oxidatieve fosforylatie

• 1.2.4 c-myc

• Waarom versterkt het oncogen c-myc het Warburg effect?

  1. Transcriptiefactor c-myc
  
  

  • Toename expressie GLUT-1
  • Toename expressie enzymen vd glycolyse
  • Activatie LDH-A

  
  
  > Hogere opname glucose in de kankercel.

• 1.2.5 Akt

• Wat is Akt? Waarom versterkt het oncogen Akt het Warburg effect?

  1. Akt = proteïnekinase B
  
  

  • Onderdeel vd PI3K-signaaltransductiepathway
  • Vaak constitutief actief in tumoren
  • Resistentie tegen apoptose
  • Ongecontroleerde celproliferatie

  
  2. Akt regelt de flux doorheen de glycolyse
  
  
  

  • Toename transcriptie GLUT-1
  • Toename translocatie GLUT-1 naar plasmamembraan
  • Activatie enzymen vd glycolyse oa PFK = fosfofructosekinase