Lees hier de samenvatting en de meest belangrijke oefenvragen van ONCO - H5 - Apoptose en p53

• 1 Apoptose in carcinogenese en kankerbehandeling

  Dit is een preview. Er zijn 1 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 1
  Laat hier meer flashcards zien

• Waartoe leidt een verstoring van de geprogrammeerde celdood? Waartoe leidt een defect in apoptose?

  1. Het is de centrale stap in de tumorale transformatie.
  
  2. Een defect in apoptose geeft de kankercel overlevingsvoordelen:
  

  • Overleving in ongunstige omstandigheden (hypoxie, lage pH).
  • Ontsnappen aan apoptose als veiligheidsmechanisme.
  • Faciliteren van metastasering.
  • Resistentie tegen radiotherapie en chemotherapie.

• Toon aan adhv een voorbeeld dat de verstoring van apoptose een centrale stap is in tumorale transformatie.

  Het folliculaire B-cel-non-hodgkinlymfoom
  

  • Translocatie t(14,18)
  1.  Intacte BCL2-gen = oncogen komt onder controle van immunoglobuline-enhancer. 
  2. BCL2-gen wordt constitutief overgeschreven in B-cellen.
  3. Overproductoe BCL2-eiwit.
  4. Inhibitie apoptose.

• 1.1 Apoptose vs necrose

  Dit is een preview. Er zijn 1 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 1.1
  Laat hier meer flashcards zien

• Wat is apoptose? Wat gebeurt er bij apoptose?

  = Geprogrammeerde celdood in multicellulaire organismen.
  
  Serie van biochemische processen
  

  • Specifieke morfologische veranderingen
  • Uitstulpingen in het celmembraan
  • Verlies membraansymmetrie
  • Celinkrimping
  • Chromosomale DNA-fragmentatie 
  • Gecontroleerd opruimen van cellulaire débris
  • Fagocytose door macrofagen
  • Geen inflammatoir proces

• Wat is necrose? Wat gebeurt er bij necrose? Wat is het gevolg van necrose?

  = Niet-geprogrammeerde, niet-gecontroleerde celbeschadiging in een groter gebied.
  
  Serie van biochemische processen:
  

  • Specifieke morfologische veranderingen
  • Opzwellen van cel
  • Ruptuur van membraan
  • Vrijkomen kern en organellen
  • Lysosomale degeneratie 

  
  
  > Uitlokking inflammatoire reactie.
  >> Kan leiden tot irreversibel verlies van de normale weefselstructuur in de necrotische zone

• 1.2 Morfologische kenmerken van apoptose

• Welke morfologische kenmerken typeren apoptose?

  • Afname cel-celcontact (verlies microvilli en desmosomen)
    
  • Cellen worden ronder
  • Cellen komen los van naburige cellen
  • Membrane blebbing: plasmamembraan vormt uitstulpingen
  • Toename celdensiteit: organellen plakken samen en chromatine condenseert
  • Krimping nucleus
  • Fragmentatie nucleus

  • Apoptotic bodies = membraangebonden lichaampjes tgv de splitsing van de cel

• Hoe een apoptotische cel te herkennen?

  Fosfatidylserine wordt herkend door annexine 5 staining. 
  

  • Normaal: asymmetrisch verdeeld over plasmamembraan.
    
  • In vroeg apoptotisch stadium: aan buitenzijde vd membraan. > Herkenning door fagocyten

  > Cel wordt opgeruimd zonder inflammatoire respons.

• 1.3 Apoptose verloopt in 3 fasen

  Dit is een preview. Er zijn 2 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 1.3
  Laat hier meer flashcards zien

• Uit welke 3 fasen bestaat de apoptotische pathway?

  1. Stimulus of initiatie fase
     
  2. Regulatie fase
  3. Executiefase

• Wat is de stimulus of initiatiefase? 

  = Tijdens deze fase zet een stressfactor, de apoptotische pathway in gang. 
  
  

  1. Bij de intrinsieke of mitochondriale pathway wordt apoptose geïnitieerd door een intrinsieke toxische stimulus in de cel. 
  2. Bij de extrinsieke of death receptor pathway wordt apoptose geïnitieerd door binding van een ligand aan de death receptor. 

• Wat is de rol van p53 bij apoptose?

  Functie van het tumorsuppressorgen. 
  

  • Bij beperkte DNA-schade: celcylus stilleggen + herstel DNA.
  • Bij ernstige DNA-schade: inductie apoptose.

  
  > Barrière tegen maligne transformatie.

• 1.4 De executiefase van apoptose

  Dit is een preview. Er zijn 1 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 1.4
  Laat hier meer flashcards zien

• Wat zijn caspasen? Wat is hun rol bij apoptose? 

  1. Caspasen
  
  = Unieke cysteïneproteasen.
  
  

  • Gesynthetiseerd als inactieve precursoren: procaspasen
  • Constitutieve expressie
  • N-terminaal pro-domein > Actief caspase na afsplitsing.

  
  
  2. Functie
  
  Klieven proteïnen specifiek na een tetrapeptide-motief met op het einde een aspartaat-residu.