Startpagina / Samenvattingen / WC TDM / trastuzumab-vegf-bevacizumab

In het artikel van Mould et al. worden determinanten van infliximab

Q: Wat is het primaire mechanisme voor de klaring van IgG in het lichaam?

De hydrolyse van peptidebindingen door proteasen resulteert in de vorming van kleinere fragmenten, dit proces wordt proteolytische katabolisme genoemd.

Q: Wat gebeurt er met de kinetiek wanneer een geneesmiddel zich bindt aan het doelwit?

De dynamiek van kinetiek verandert wanneer een geneesmiddel aan een doelwit bindt en inactief wordt. Dit heeft gevolgen voor: Distributie: verminderde distributie van het eiwit. Eliminatie: inactieve eiwitten kunnen sneller geklaard worden. Halfwaardetijd: deze kan nu aangepast zijn.

36 belangrijke vragen over In het artikel van Mould et al. worden determinanten van infliximab

Hoe beïnvloeden immunosuppressiva de antistofvorming?

Het gebruik van immunosuppressiva heeft invloed op eiwitklaring:

Het onderdrukt de vorming van antilichamen.
Dit kan de eiwitafbraak verminderen.
Minder antilichamen betekent mogelijk minder competitie voor FcRn.
Dit kan leiden tot een langere circulatieduur van eiwitten.

Hoe verhouden de concentraties van Q1 zich tot andere kwartielen?

Q1 heeft waarschijnlij

Wat is het primaire mechanisme voor de klaring van IgG in het lichaam?

De hydrolyse van peptidebindingen door proteasen resulteert in de vorming van kleinere fragmenten, dit proces wordt proteolytische katabolisme genoemd.

Wat is het effect van klaring en intervariatie bij metoprolol?

Bij metoprolol is de blootstelling aan cellen afhankelijk van:

Klaring per persoon (intervariatie).
Farmacokinetiek bepaalt de farmacodynamiek.

Conclusie: Verandering in dosering beïnvloedt kinetiek en dynamiek van small molecules.

Welke cellen in de lever zijn betrokken bij het verwijderen van vreemde stoffen?

In de lever zijn Kupffer-cellen en macrofagen verantwoordelijk voor het:

Verwijderen van vreemde stoffen
Verwijderen van oude rode bloedcellen uit de bloedbaan

Hoe verschilt de werking van mabjes van small molecules?

Bij mabjes:

Eiwit is inactief na binding.
Dynamiek bepaalt kinetiek.

Bij small molecules:

Blijft functie behouden na loslaten.
Meer dosis leidt tot meer effect.

Conclusie: Zodra de saturatie is bereikt, zijn er geen extra voordelen bij mabjes.

Hoe functioneren de FcRn-receptoren bij de levensduur van IgG?

FcRn-receptoren binden op Fc-gebieden van immunoglobulinen, vooral IgG, en:

Beschermen IgG-moleculen tegen afbraak
Vertraag de afbraak in lysosomen
Stellen recycling van IgG mogelijk

Wat zijn de implicaties van saturatie bij trastuzumab en mabjes?

Bij trastuzumab:

Boven het saturatiepunt heeft meer dosis geen extra effect.
Hogere concentraties korreleren met langere overleving.

Bij mabjes:
1. Effectiviteit neemt niet toe bij doses boven saturatie.
Conclusie: Dynamiek en kinetiek spelen een cruciale rol in de effectiviteit van behandelingen.

Wat gebeurt er met de kinetiek wanneer een geneesmiddel zich bindt aan het doelwit?

De dynamiek van kinetiek verandert wanneer een geneesmiddel aan een doelwit bindt en inactief wordt. Dit heeft gevolgen voor:

Distributie: verminderde distributie van het eiwit.
Eliminatie: inactieve eiwitten kunnen sneller geklaard worden.
Halfwaardetijd: deze kan nu aangepast zijn.

Hoe beïnvloedt lichaamsgewicht de proteolytische klaring?

Bij patiënten met een groter lichaamsgewicht is er vaa

Wat is het effect van glycatie op immunoglobulines?

Glycatie maakt het FC-gedeelte van immunoglobulines:

Onwerkzaam
Vermindert de bindingseffectiviteit van immunoglobulines aan hun doelwitten

Wat moet je adviseren na het bepalen van de infliximab dalspiegel bij een patiënt met M. Crohn?

Bij een dalspiegel van 1.2 mg/L zijn de volgende adviezen van toepassing:

Bij geen/lage antistoffen tegen infliximab: verlaag het doseerinterval of verhoog de keerdosis.
Bij hoge antistoftiters tegen infliximab: stap over naar andere middelen binnen de TNF-alfa groep.
Streefwaarden zijn tussen 1-3 mg/L (ondergrens) en 8 mg/L (bovengrens).

Wat betekent de vrije spiegel infliximab van 1,2 mg/L in het bloed?

Een vrije spiegel infliximab van 1,2 mg/L duidt aan dat er saturatie is bereikt in het bloed:

Infliximab concentreert zich vooral in de bloedbaan.
TNF-alfa verplaatst zich van weefsel naar bloed.
Hoge infliximabspiegels versterken deze "sink" conditie.
Ondanks saturatie in bloed blijft TNF-alfa voornamelijk in weefsels.
Vrije TNF-alfa in bloed is vrijwel nul.

Hoe beïnvloeden antistoffen tegen infliximab de doseringsstrategie?

De aanwezigheid van antistoffen tegen infliximab bepaalt de aanpassing van de behandeling:

Geen/lage antistoffen:
- \< 3 mg/L: Verlaag doseerinterval of verhoog keerdosis.
- 3-8 mg/L: Verkort doseerinterval bij partiële respons.
- \> 8 mg/L: Overstap naar ander middel buiten TNF-α groep.
Hoge antistoffen:
- \< 3 mg/L: Overstap naar een ander middel binnen TNF-α groep.

Bij welke aandoeningen worden trastuzumab en bevacizumab gebruikt?

De middelen worden gebruikt voor de volgende aandoeningen:
1. Trastuzumab

Vroeg en gemetastaseerd HER2-positief mammacarcinoom
- Gemetastaseerd HER2-positief adenocarcinoom van de maag
- Gasto-oesofageale overgang
- Hartfalen door trastuzumab is reversibel

2. Bevacizumab

Gemetastaseerd colon- of rectumcarcinoom
- Gemetastaseerd mammacarcinoom
- NSCLC
- RCC
- Epitheliaal ovariumcarcinoom
- Tubacarcinoom
- Primair peritoneaal carcinoom
- Aanhoudend, recidiverend of gemetastaseerd cervixcarcinoom

Op welke targets grijpen trastuzumab en bevacizumab aan?

Deze middelen richten zich op specifieke targets:
1. Trastuzumab
- Target: HER2 (human epidermal growth factor receptor 2)
2. Bevacizumab
- Target: VEGF (vascular endothelial growth factor)

Hoe werkt trastuzumab bij tumorgevoeligheid en -resistentie?

Bij tumorgevoeligheid:

Trastuzumab alleen: verstoort vorming van ligand-onafhankelijke heterodimeren of homodimeren.
Resultaat: Geen signaaloverdracht, tumorcellen stoppen met delen.

Bij tumorresistentie:

Trastuzumab alleen: bindt aan het 4e subdomein van HER2, maar HER2 kan nog aan HER3 binden.
Gevolg: Intracellulaire signalering, tumorcelproliferatie.

Bij het overwinnen van resistentie:

Trastuzumab en pertuzumab samen: vullen elkaar aan, HER2 dimerisatie volledig geblokkeerd.
Resultaat: Geen signalering, tumorgroei stopt.

Wat zijn de bijwerkingen en beperkingen van bevacizumab?

Bijwerkingen en beperkingen zijn:

Alle cellen ondervinden last van VEGF blokkade.
Het gebruik kan leiden tot sponsor schade aan vaten.
Mogelijke effecten zijn hoge bloeddruk en proteïnurie.
Moet met voorzichtigheid gedoseerd worden.

Hoe verschilt VEGF van HER-2 als target?

Verschillen zijn onder andere:

VEGF is een soluble target.
HER-2 is een solid target.
VEGF is niet specifiek voor de tumor.
HER-2 is specifiek voor de tumor.

Wat is het verschil tussen HER2 en VEGF in termen van hun doelwit bij behandelingen?

HER2:
- Bevindt zich op specifieke HER2-tumoren.
- Richten van behandelingen op een solide doel.
- Minder systemische bijwerkingen buiten tumoren.
VEGF:
- Komt overal in het lichaam voor.
- Behandeling beïnvloedt het hele lichaam.
- Grotere kans op systemische bijwerkingen.

Wat is het doel van dosisbepaling bij het toedienen van HER2 blokkers?

Het doel is om te optimaliseren van de dosering ten opzichte van het saturatiepunt. Belangrijke punten zijn:

Zorg voor voldoende dosering boven het saturatiepunt om tumor groei te vermijden.
Vermijd te veel eiwit in het bloed om complicaties te voorkomen.
Titreren richting saturatie zonder deze te overschrijden.

Wat is de fysiologische rol van HER2 en VEGF in het gezonde lichaam en ziekteproces?

De fysiologische rol is als volgt:
1. HER2 receptor:

Tyrosine kinase receptor.
- Bevordert celproliferatie en anti-apoptose.
- Overexpressie bij borstkanker, wat groei van kankercellen stimuleert.

2. VEGF:

Signalerend eiwit.
- Stimuleert aanmaak van nieuwe bloedvaten.
- Helpt bij herstel van zuurstoftoevoer naar cellen en weefsels in de ziekte.

Hoe hoog moet de dosering zijn in relatie tot de hoeveelheid target voor trastuzumab?

Het juiste antwoord is:

Er moet zeker sprake zijn van target-saturatie.
Dit is cruciaal voor een optimale effectiviteit van trastuzumab.
HER2-receptoren zijn voornamelijk overexpressief bij gemetastaseerde borstkanker.
Zonder saturatie zal het middel snel elimineren en onvoldoende effect hebben.

Wat zijn de gevolgen van geen target-saturatie bij trastuzumab?

De gevolgen zijn:

Trastuzumab wordt snel uit het lichaam geëlimineerd.
Onvoldoende bezetting van HER2-receptoren.
Kankercellen krijgen de kans om te prolifereren en te groeien.
Verminderde effectiviteit van de behandeling.

Waarom is het belangrijk dat de dosering van trastuzumab voldoende is?

Het belang van een adequate dosering omvat:

Bereiken van target-saturatie voor optimale werking.
Voorkomen dat niet alle receptoren worden bezet.
Vermijden van continu groei van kankercellen.
Verhogen van de kans op een succesvolle behandeling.

Waarom wil je trastuzumab rechts van het saturatiepunt hebben bij de behandeling van tumoren?

Trastuzumab wordt boven het saturatiepunt gedoseerd om alle receptoren te bezetten:

Systemische bijwerkingen zijn geen groot gevaar.
Vrije concentratie geneesmiddel moet meetbaar zijn.
Boven het saturatiepunt blijven bijwerkingen gelijk.
Vermijden van aggregatie of stroperig bloed door eiwitoverschot.
Saturatie vaststellen via vrije concentratie in bloed.

Waarom is het belangrijk om Bevacizumab juist te doseren en wat is de rol van VEGF?

Het is cruciaal om de dosering van Bevacizumab zorgvuldig te beheren vanwege:

VEGF's rol in het leveren van zuurstofrijk bloed aan cellen.
Betrokkenheid bij de normale fysiologie van het lichaam.
Voorkoming dat alle VEGF geremd wordt, wat zou kunnen leiden tot dysfunctionele bloedvaten.
Effect op tumoren versus normale bloedvaten.
Monitoring van ongebonden VEGF om saturatie te beoordelen.

Wat is de beste manier om de effectiviteit en veiligheid van Trastuzumab in het bloed te monitoren?

De effectiviteit en veiligheid van Trastuzumab-monitoren kan het beste door:

Meten van vrije trastuzumab spiegels.
Evaluatie van de reactie op therapie.
Vergelijking met gebonden trastuzumab om effectiviteit te beoordelen.
Verbeteren van behandeling op basis van niveaus in het bloed.

Wat is de belangrijkste reden voor het monitoren van de effectiviteit en veiligheid van bevacizumab in het bloed?

Het meten van de saturatie van het target is cruciaal om te voorkomen dat bevacizumab systemische bijwerkingen veroorzaakt. Belangrijke punten zijn:

Vermijden van ondergrenswaarde VEGF.
Zekerstellen van effectieve distributie.
Voorkomen van negatieve bijwerkingen.

Wat kan er gebeuren wanneer er te weinig ongebonden fractie van trastuzumab is?

Er kan een tekort aan target saturatie ontstaan. Mogelijke consequenties zijn:

Verlies van effectiviteit.
Risico op zeer veel neutralizing antibodies.
Moeilijkheden bij de therapieoptimalisatie.

Waarom moet de hoeveelheid ongebonden target bij bevacizumab gemeten worden?

Dit is noodzakelijk om de juiste saturatie van de target te bereiken en systemische bijwerkingen te voorkomen. Belangrijke aspecten zijn:

Beheersing van VEGF niveaus.
Optimalisatie van therapie.
Voorkomen van negatieve bijwerkingen.

Wat is een voorbeeld dat de noodzaak van monitoring bij trastuzumab illustreert?

Bij trastuzumab moet men gecontroleerd doseren om target saturatie te bereiken. Dit voorbeeld laat zien:

Belang van ongebonden fractie.
Risico van hyper-immuunreacties.
Impact van verkeerde dosering.

Wat moet bij infliximab in de gaten gehouden worden?

Bij infliximab is het essentieel om onder de saturatie te blijven om immuunonderdrukking te voorkomen. Dit heeft gevolgen zoals:

Risico op tuberculose.
Valkuil van te veel onderdrukking van TNF-alfa.
Monitoring van doses.

Hoe werkt de interactie tussen TNF-alfa, infliximab en hun distributie in bloedbaan en weefsel?

TNF-alfa bevindt zich zowel in de bloedbaan als in weefsel.
Infliximab bindt alle TNF-alfa in de bloedbaan.
Via diffusie verplaatst TNF-alfa zich van weefsel naar de bloedbaan.
De bloedbaan vertoont saturatie; infliximab kan nog vrij worden gemeten.
Er blijft echter nog TNF-alfa ongebonden aanwezig in de bloedbaan.

Wat gebeurt er met patiënten als de trastuzumab spiegels binnen het laagste kwartiel vallen?

Patiënten met trastuzumab spiegels in het laagste kwartiel (Q1) ervaren de volgende impact:

Significante lagere kans op overleving.
Slechte behandelresultaten in vergelijking met hogere spiegels.
Nodig om monitoring en aanpassing van de dosis te overwegen voor betere uitkomsten.

Is het zinvol om bij deze patiënten de dosering op te verhogen om de kans op overleving te vergroten?

Het verhogen van de dosering kan effectief zijn, maar dit hangt af van verschillende factoren:

Type kanker en stadium.
Bijwerkingen en tolerantie van de patiënt.
Evidentie uit klinische studies over doseringseffectiviteit.
Overleg met het behandelteam voor een afgestemde aanpak.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

WC TDM

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding