Startpagina / Samenvattingen / Class notes - 201 / antilichaam-infliximab-atezolizumab

Adcc/cdc - stabiliteit en hulpstoffen - mabs

Q: Leg uit waarom atezolizumab op basis van IgG1 is ontwikkeld terwijl de PD-1 remmer nivolumab op basis van IgG4 is ontwikkeld?

Nou IgG4 -geneesmiddelen staan bekend dat ze geen CDC/ ADCC kunnen doen, IgG1 geneesmiddelen kunnen dit wel. Nivolumab grijpt aan op de PD-1 receptor t-cel, je wilt niet de t-cel gaan vernietigen want dat is juist schadelijk voor je eigen immuumsysteem. Dus is het beter om deze te gaan blokkeren Atezolizumab grijpt aan op de PD-L1 receptor op de tumor, deze hoor je wel te vernietigen door middel van CDC en ADCC kun je dit gaan bereiken (anti-tumoreffect)

Q: Auto-immuun bijwerkingen komen bij ongeveer 5% van de gebruikers van atezolizumab voor. Denk hierbij aan thyroeiditis, colitis en pneumonitis. Hoezo onstaan deze bijwerkingen bij het gebruik van deze geneesmiddel?

PD-L1 antigen i s niet een antigen dat specifiek bij tumoren tot expressie komt, deze komt namelijk ook tot expressie in gezonde cellen -dus doordat je het doormiddel van atezolizumab gaan blokkeren vergroot je ook de kans gezonde cellen worden vernietigd door CDC en ADCC.

Q: Een arts vraagt u om in de praktijk met behulp van TDM te onderzoeken of de dosis van atezolizumab aangepast kan worden om de effectiviteit zo hoog mogelijk te krijgen? Kan dat wat ga je doen?

Ja doormiddel van ELISA kan je de biologische fractie/ concentratie ongebonden fractie gaan bepalen in het bloed van atezolizumab. Bij maximaal antitumoreffect , zijn alle receptoren (PD-L1-receptoren op de tumor) bezet/verzadigd/gesatureerd . Zolang er ongebonden atezolizumab in het bloed aantoonbaar is , is er sprake van saturatie. -Als er geen ongebonden atezolizumab meetbaar is, moet je wel eerst de hoeveelheid antistoffen (ADA's) gaan bepalen, mocht die laag zijn . Dan kan je de dosering gaan verhogen. Maar als geldt dat de hoeveelheid antistoffen hoog is dan heeft dosisverhoging geen zin meer dan moet je wel overgaan naar een ander geneesmiddel.

Q: Catuximab wordt geproduceert met behulp van een hybridoma CHO-cellijn. Jij bent erin geslaagd om Cetuximab te produceren met behulp van humane stamcellen . Kun je nu als op voorhand zeggen dat jouw product minder immunogeen zal zijn.

Nee, want Cetu ximab is een chimeer antilichaam en ookal wordt het in een humane stamcel geproduceerd--> het blijft een chimeer antilichaam (65%) dus er is kans op immunogeniciteit

Q: Wat is het verschil tussen een biosmiliar en een biobetter?

Een biosimilar heeft een gelijke primaire sequentie : dus het antilichaam blijft hetzelfde . Alleen is de productieproces wel anders. (dus biologische activitieit, effectivitiet, veiligheid moet hetzelfde zijn als de referentie). Bij een biobetter geldt het dat: het een nieuw geneesmiddel is die is ontwikkeld om verbetering te bieden tov referentie. Deze heeft compleet een andere primaire sequentie.

Q: Als er wordt gevraagd vanaf welke dosering is er sprake van target-gemedieerde eliminatie?

Je hebt sprake van target gemedieerde eliminatie als je te maken hebt met een liniare kinetiek. En dat zie je dus na 10 mg/kg want 15 mg/kg b egint meer op een lineaire lijn te lijken.

Q: Een biotech bedrijft heeft een nieuw productie platform , dat gebruik maakt van een humane productie cellijn . Het bedrijf gaat natalizumab produceren. Kan het bedrijf nu claimen dat het een humane versie van natalizumab op de markt brengt, dus een natali-umab ?

Nee, want het bedrijf gebruikt dezelfde sequentie , dus het blijft hetzelfde product ongeacht gebruikte cellijn. Er is dus zeker kans op immunogeniciteit. Dus als de sequentie hetzelde blijft en het is niet human . D a n maakt het helemala niet uit of het door een humane cellijn wordt geproduceert of een niet-humane cellijn. Je product blijft niet-human

Q: Het bedrijf wil zijn winst gaan maximaliseren en wil het als biobetter voor de behandeling van MS kunnen verkopen. Is het handig om dit te doen als biobetter of biosimilar ?

Nou omdat de sequentie hetzelfde is, alleen de productieproces is anders omdat ze het in humane cellijn gaan produceren. Is het zo dat het als biosimilar op de markt moet worden gebracht. Dit heeft te maken met het feit dat het op fysisch en chemisch eigenschappen hetzelfde is als het referentieproduct.

Q: Een patient heeft bij de behandeling met infliximab voor RA neutraliserende antilichamen ontwikkeld waardoor infliximab spiegels niet meer detecteerdbaar zijn. De arts belt voor advies en vraagt of het zin heeft de patient over te zetten op de biosimilar van infliximab, is dat zinvol?

Nee tuurlijk niet, een biosimilar heeft dezelfde structuur (sequentie) als de referentiemiddel en zal dus ook herkend worden door de neutraliserende antilichamen.

20 belangrijke vragen over Adcc/cdc - stabiliteit en hulpstoffen - mabs

Leg uit waarom atezolizumab op basis van IgG1 is ontwikkeld terwijl de PD-1 remmer nivolumab op basis van IgG4 is ontwikkeld?

Nou IgG4 -geneesmiddelen staan bekend dat ze geen CDC/ ADCC kunnen doen, IgG1 geneesmiddelen kunnen dit wel.

Nivolumab grijpt aan op de PD-1 receptor t-cel, je wilt niet de t-cel gaan vernietigen want dat is juist schadelijk voor je eigen immuumsysteem. Dus is het beter om deze te gaan blokkeren

Atezolizumab grijpt aan op de PD-L1 receptor op de tumor, deze hoor je wel te vernietigen door middel van CDC en ADCC kun je dit gaan bereiken (anti-tumoreffect)

Auto-immuun bijwerkingen komen bij ongeveer 5% van de gebruikers van atezolizumab voor. Denk hierbij aan thyroeiditis, colitis en pneumonitis. Hoezo onstaan deze bijwerkingen bij het gebruik van deze geneesmiddel?

PD-L1 antigen is niet een antigen dat specifiek bij tumoren tot expressie komt, deze komt namelijk ook tot expressie in gezonde cellen

-dus doordat je het doormiddel van atezolizumab gaan blokkeren vergroot je ook de kans gezonde cellen worden vernietigd door CDC en ADCC.

Een arts vraagt u om in de praktijk met behulp van TDM te onderzoeken of de dosis van atezolizumab aangepast kan worden om de effectiviteit zo hoog mogelijk te krijgen? Kan dat wat ga je doen?

Ja doormiddel van ELISA kan je de biologische fractie/ concentratie ongebonden fractie gaan bepalen in het bloed van atezolizumab.

Bij maximaal antitumoreffect, zijn alle receptoren (PD-L1-receptoren op de tumor) bezet/verzadigd/gesatureerd. Zolang er ongebonden atezolizumab in het bloed aantoonbaar is , is er sprake van saturatie.

-Als er geen ongebonden atezolizumab meetbaar is, moet je wel eerst de hoeveelheid antistoffen (ADA's) gaan bepalen, mocht die laag zijn. Dan kan je de dosering gaan verhogen.

Maar als geldt dat de hoeveelheid antistoffen hoog is dan heeft dosisverhoging geen zin meer dan moet je wel overgaan naar een ander geneesmiddel.

Catuximab wordt geproduceert met behulp van een hybridoma CHO-cellijn. Jij bent erin geslaagd om Cetuximab te produceren met behulp van humane stamcellen. Kun je nu als op voorhand zeggen dat jouw product minder immunogeen zal zijn.

Nee, want Cetuximab is een chimeer antilichaam en ookal wordt het in een humane stamcel geproduceerd--> het blijft een chimeer antilichaam (65%) dus er is kans op immunogeniciteit

Wat is het verschil tussen een biosmiliar en een biobetter?

Een biosimilar heeft een gelijke primaire sequentie: dus het antilichaam blijft hetzelfde. Alleen is de productieproces wel anders. (dus biologische activitieit, effectivitiet, veiligheid moet hetzelfde zijn als de referentie).

Bij een biobetter geldt het dat: het een nieuw geneesmiddel is die is ontwikkeld om verbetering te bieden tov referentie. Deze heeft compleet een andere primaire sequentie.

Als er wordt gevraagd vanaf welke dosering is er sprake van target-gemedieerde eliminatie?

Je hebt sprake van target gemedieerde eliminatie als je te maken hebt met een liniare kinetiek. En dat zie je dus na 10 mg/kg want 15 mg/kg begint meer op een lineaire lijn te lijken.

Een biotech bedrijft heeft een nieuw productie platform, dat gebruik maakt van een humane productie cellijn. Het bedrijf gaat natalizumab produceren. Kan het bedrijf nu claimen dat het een humane versie van natalizumab op de markt brengt, dus een natali-umab?

Nee, want het bedrijf gebruikt dezelfde sequentie, dus het blijft hetzelfde product ongeacht gebruikte cellijn. Er is dus zeker kans op immunogeniciteit.

Dus als de sequentie hetzelde blijft en het is niet human. Dan maakt het helemala niet uit of het door een humane cellijn wordt geproduceert of een niet-humane cellijn.

Je product blijft niet-human

Het bedrijf wil zijn winst gaan maximaliseren en wil het als biobetter voor de behandeling van MS kunnen verkopen.

Is het handig om dit te doen als biobetter of biosimilar?

Nou omdat de sequentie hetzelfde is, alleen de productieproces is anders omdat ze het in humane cellijn gaan produceren. Is het zo dat het als biosimilar op de markt moet worden gebracht.

Dit heeft te maken met het feit dat het op fysisch en chemisch eigenschappen hetzelfde is als het referentieproduct.

Welke aminozuren kun je bij een golflengte van 250 nm gaan exciteren?

-tryptofaan
-tyrosine
-fenylalanine

Een patient heeft bij de behandeling met infliximab voor RA neutraliserende antilichamen ontwikkeld waardoor infliximab spiegels niet meer detecteerdbaar zijn. De arts belt voor advies en vraagt of het zin heeft de patient over te zetten op de biosimilar van infliximab, is dat zinvol?

Nee tuurlijk niet, een biosimilar heeft dezelfde structuur (sequentie) als de referentiemiddel en zal dus ook herkend worden door de neutraliserende antilichamen.

In een groot onderzoek naar immunogeniciteit van infliximab worden antistoffen ontdekt bij een patient die infliximab gebruikt. De eiwitten 'plakken' aan het CH2- domein van infliximab. Hieronder worden twee beweringen gedaan over de consequentie van de plakkende eiwitten.
1. Het is onwaarschijnlijk dat er hier sprake is van neutraliserende antistoffen
2.Deze eiwitten beinvloeden waarschijnlijk de halfwaardetijd van infliximab

Ja want CH2 domein betekent fc- gedeelte, als hier antistoffen gaan binden dan heb je niet te maken met neutraliserende antistoffen.

Het enige effect dat het zal hebben is dat het de eigenschappen van de antilichaam zal gaan beinvloeden: zoals
de halfwaardetijd

-->dus in dit geval is het zo dat beide beweringen juist zijn.

De patient gebruikt adalimumab inmiddels enkele maanden en is hier goed op ingesteld. Ze ontwikkeld echter ook neovasculaire AMD, waarvoor ze naar de oogarts moet. Deze schrijft ranibizumab voor, intravitreaal. Welk van de stellingen is waar?
1. Adalimumab helpt tegen de snelle ontwikkeleing van maculadegeneratie
2.Ranibizumab wordt opgenomen vanuit het oog naar de bloedbaan, en zal dus voornaleijk systemische worden geklaard.

Nou adalimumab wordt gebruikt bij RA of psorisasis niet bij maculadegeneratie

ranibizumab is een anti-VEGF en wordt in de oog ingespoten en zal dan VEGF tegen gaan.

Bretuximab-vendotin is volgens de bijsluiter een antilichaam-geneesmiddelconjugaat. Bestaande uit CD30-gerichte monoklonaal antilichaam , geproduceerdt door middel van recombinante DNA-technologie in ovariumcellen (CHO-cellen). Het wordt toegepast bij Hodkinlymfoom. CD30 komt vrijwel voornamelijk voor op deze maligne cellen.

-Welke werkingsmechanismen heeft brentuximab-vendotin effect op de tumor?

-Afgifte van toxische payload: gelijke vernietiging
-ADCC
-CDC
Iinhibitie van cell signaling

Noem 2 voordelen van een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (antilichaam is gekoppeld aan een cytotoxische geneesmiddel) zoals Brentuximab-ventolin, in vergelijking met een klassieke cytostaticum of monoklonaal antilichaam geneesmiddel.

1. Door de aanwezigheid van het antilichaam vindt er specifieke drug-targeting plaats naar de tumor, waardoor de (concentratie toxische payload) in de tumor hoog wordt, waardoor er meer effect van worden bewerkstelligd.
2.Door aanwezigheid van het antilichaam vindt er specifieke drug-targetting plaats naar de tumor waardoor er minder systemische toxische/bijwerkingen plaastvinden, je kans dus hoger doseren (beter toleerbaar dus)
3. Door aanwezigheid van het geneesmiddelcojugaat vindt er nog een extra manier van celdoding plaats nadat het ADC is geinternaliseerd heb je dus minder kans op resistentie.

Beredeneer waarom het niet zinvol is om een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) te ontwikkelen met bevacizumab (anti-VEGF)

-Nou dit komt doordat Bevacizumab bindt aan circulerend VEGF
waardoor VEGF niet op de VEGF-receptor kan gaan aangrijpen.
- Het koppelen van bevacizumab aan een geneesmiddelconjugaat zal niet leiden tot verhoogde effectivitiet omdat er niets geinternaliseerd wordt.

Een arts vraagt u om in de praktijk met behulp van TMD te onderzoeken of de dosis van brentuximab-vedotin aangepast kan worden om de effectiviteit zo hoog mogelijk te krijgen. Welk van de onderstaande methoden is hierdoor het meest geschikt?

Het meten van de concentratie ongebonden brentuximab-ventotin in bloed (biologisch actieve fractie)

Hinge regio hoe kliener die is hoe? IgG3 heeft een grotere hinge regio

Minder kans op proteolyse dus afbraak, dus ig heeft een grotere afbraak.

Fc- domein moet geglycolyseert worden waar moet dat gebeuren?
Waar zorgt glycolysatie voor?

Alleen in eukaryote cellen: cellen met een celkern die PTM mogelijk maakt (zoogdiercellen/humane cellen).

-->zorgt voor de wekzaamheid van het fc domein: interactie met oppervlakterespeotoren (immuumcel (t-cel: nk/cd8/macrofaag)

Soluble targetr sin het bloed die zijn meer immunogeen, waarom

Ze kunnen immuuncomplexen vormen, en dat kan herkent worden door immuumcellen.

Leg uit waarom rituximab (anti-CD20) gebruik) kan worden voor de behandeling van zowel reumatoide artritis als MS?

RA en MS zijn beide autoimmuumziekten, waarbij CD20 postieve B-cellen een rol hebben in de productie van auto antilichamen. Rituximab is antilichaam gericht op naar de CD 20 receptor wat via het fc-domein immunologische effectorfuncties resulerend in celdood van B-cellen. Met als gevolg van lagere productie auto-antilicjamen.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

201

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Onderwerpen die gerelateerd zijn aan Adcc/cdc - stabiliteit en hulpstoffen - mabs

Analyse technieken - adcc/cdc - stabiliteit en hulpstoffen

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding

Adcc/cdc - stabiliteit en hulpstoffen - mabs

20 belangrijke vragen over Adcc/cdc - stabiliteit en hulpstoffen - mabs

Leg uit waarom atezolizumab op basis van IgG1 is ontwikkeld terwijl de PD-1 remmer nivolumab op basis van IgG4 is ontwikkeld?

Auto-immuun bijwerkingen komen bij ongeveer 5% van de gebruikers van atezolizumab voor. Denk hierbij aan thyroeiditis, colitis en pneumonitis. Hoezo onstaan deze bijwerkingen bij het gebruik van deze geneesmiddel?

Een arts vraagt u om in de praktijk met behulp van TDM te onderzoeken of de dosis van atezolizumab aangepast kan worden om de effectiviteit zo hoog mogelijk te krijgen? Kan dat wat ga je doen?

Catuximab wordt geproduceert met behulp van een hybridoma CHO-cellijn. Jij bent erin geslaagd om Cetuximab te produceren met behulp van humane stamcellen. Kun je nu als op voorhand zeggen dat jouw product minder immunogeen zal zijn.

Wat is het verschil tussen een biosmiliar en een biobetter?

Als er wordt gevraagd vanaf welke dosering is er sprake van target-gemedieerde eliminatie?

Een biotech bedrijft heeft een nieuw productie platform, dat gebruik maakt van een humane productie cellijn. Het bedrijf gaat natalizumab produceren. Kan het bedrijf nu claimen dat het een humane versie van natalizumab op de markt brengt, dus een natali-umab?

Het bedrijf wil zijn winst gaan maximaliseren en wil het als biobetter voor de behandeling van MS kunnen verkopen. Is het handig om dit te doen als biobetter of biosimilar?

Welke aminozuren kun je bij een golflengte van 250 nm gaan exciteren?

Een patient heeft bij de behandeling met infliximab voor RA neutraliserende antilichamen ontwikkeld waardoor infliximab spiegels niet meer detecteerdbaar zijn. De arts belt voor advies en vraagt of het zin heeft de patient over te zetten op de biosimilar van infliximab, is dat zinvol?

Noem 2 voordelen van een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (antilichaam is gekoppeld aan een cytotoxische geneesmiddel) zoals Brentuximab-ventolin, in vergelijking met een klassieke cytostaticum of monoklonaal antilichaam geneesmiddel.

Beredeneer waarom het niet zinvol is om een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) te ontwikkelen met bevacizumab (anti-VEGF)

Een arts vraagt u om in de praktijk met behulp van TMD te onderzoeken of de dosis van brentuximab-vedotin aangepast kan worden om de effectiviteit zo hoog mogelijk te krijgen. Welk van de onderstaande methoden is hierdoor het meest geschikt?

Hinge regio hoe kliener die is hoe? IgG3 heeft een grotere hinge regio

Fc- domein moet geglycolyseert worden waar moet dat gebeuren?Waar zorgt glycolysatie voor?

Soluble targetr sin het bloed die zijn meer immunogeen, waarom

Leg uit waarom rituximab (anti-CD20) gebruik) kan worden voor de behandeling van zowel reumatoide artritis als MS?

Onderwerpen die gerelateerd zijn aan Adcc/cdc - stabiliteit en hulpstoffen - mabs

Analyse technieken - adcc/cdc - stabiliteit en hulpstoffen

Samenvattingen die gerelateerd zijn aan Structuur en stabiliteit

Class notes - 201

Class notes - cardiovasculair

Class notes - 101

Class notes - 102

Class notes - 107

Class notes - 103

Exploring humans an introduction to the phil…

Psychologie & sociologie : basiscursus

sheets

Leren veranderen

Overheidsfinanciën

Hoofdzaken socialezekerheidsrecht

Het bedrijf wil zijn winst gaan maximaliseren en wil het als biobetter voor de behandeling van MS kunnen verkopen.

Is het handig om dit te doen als biobetter of biosimilar?

Fc- domein moet geglycolyseert worden waar moet dat gebeuren?
Waar zorgt glycolysatie voor?