Startpagina / Samenvattingen / Class notes - Jaar 5 Geneeskunde / enzym-concentratie-steady

Weblecture therapeutic drug monitoring

5 belangrijke vragen over Weblecture therapeutic drug monitoring

Casus:
45-jarige man
- Vg: therapie-resistente psychose
- Med: clozapine 200mg 1dd1 en macrogol/elektrolyten 1dd1
- Lab: clozapinespiegel 150ng/ml (streef: 400-750ng/ml)
- Beleid: fluvoxamine 25mg 1dd1 (remming van CYP1A2) à door deze remming wordt clozapine minder afgebroken en gaat de spiegel stijgen.

Wanneer spiegel bepalen:

- Onvoldoende respons
- Toxiciteit?
- Therapietrouw?
- Ziekte vs toxiciteit? à bv bij bepaalde anti-epiletica lijkt de toxiciteit ook op epilepsie
- Bijkomende co-morbiditeiten die ook de spiegel beïnvloeden. Bijv. zwangere
- Potentiële interacties à toeveogen nieuwe middelen en middelen stoppen.
- Bij anti-epileptica, immuunsuppressiva, anti-psychotica, antibiotica, anti-virale middelen worden regelmatig spiegels bepaald.

Enzymkinetiek: Wanneer neemt de effectiviteit van een enzym toe?

De effectiviteit van het enzym neemt toe als de substraat concentratie . Als de geneesmiddelspiegel stijgt, is het enzym in staat om meer geneesmiddel per tijdseenheid af te breken. Hier zit wel een maximum aan.

Hoe werkt onderhoudsdosering en steady state?

Als je een onderhoudsdosis geeft gaat dit aanvankelijk stapelen, totdat je in een concentratiegebied komt dat het enzym precies zo efficient werkt dat je die hoeveelheid uitscheidt die je ook inneemt. Steady state: er gaat evenveel het lichaam in als eruit gaat.

- IN = UIT à FxD = Css x Cl. Dit moet je wel corrigeren voor de tijd want een dosis die je geeft is bedoeld voor een aantal uren. Wat is uitscheidt is al per uur.

Bepalen plasmaconcentratie:
Wanneer zinvol?

- Als het effect van geneesmiddel niet klinisch te beoordelen is.
- Vooral een probleem als er sprake is van een smalle therapeutische breedte. Anders zou je royaal kunnen doseren.

Casus:
Op welk moment controleert u de spiegel?

- Clozapine T1/2 12 (6-26) uur. Bij toevoegen fluvoxamine rem je CYP1a2, dit betekent dat de klaring afneemt en dat de halfwaardetijd ook toeneemt. Daarom geadviseerd om pas 6 dagen na wijziging een nieuwe steady state concentratie te bepalen. Daarnaast geadviseerd om deze plasma concentratie 12 uur na laatste gift te bepalen. Geadviseerd om serum/plasma te nemen en buizen met gelscheider te vermijden (clozapine kan hier ook in achterblijven).

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Jaar 5 Geneeskunde

Bekijk samenvatting